Mht. interstitiel, cornual og hjørne graviditet se instruks
Breaking news:
Ny metaanalyse af Hong-Juan Hao et all 2023 viser fertilitetsmæssig fordel ved enten MTX eller tubotomi som et alternativ til salpingectomi hos patienter med ekstrauterin graviditet, der ikke er akut påvirket.
Intrauterin graviditetsrate ved
1. MTX vs tubotomi: OR=1,52 (1,20-1,92).
2. MTX vs salpingectomi: OR=2,11 (1,52-2,93).
3. Tubotomi vs salpingectomi: OR=1,61 (1,29-2,01).
Ingen af de tre grupper viste signifikant forskel på hyppigheden af gentagelse af ekstrauterin graviditet (OR hhv. 1,12, 1,10 og 1,21.
Forekomst:
Incidens 1-2 % af alle graviditeter (1,2). Pt. der henvender sig med blødning og/eller smerter har en risiko for EUG på 6-16% (1a).
Lokalisation, mest almindelig er lokalisation i ægleder.
Der ses godt 10 tilfælde af heterotrop graviditet om året i DK (graviditet både intra og ekstrauterint).
Ætiologi :
Disposition: Kvinder med tidligere kirurgiske indgreb på salpinx (OR=21) inkl sterilisation, gravid med IUD, fertilitetspatienter og kvinder med tidligere ekstrauterin graviditet (EUG) (OR=8,3) og underlivsbetændelse (OR=2,5).
Diagnose:
Anamnese:
Subjektive symptomer med abdominalsmerter, evt. skuldersmerter, uregelmæssige blødninger, pletblødning, menostasi, graviditetssymptomer, positiv humant chorio gonadotropin (hCG), evt. sidste menstruation svagere end normalt.
Objektive fund:
Ømhed ved GU, evt. peritoneal reaktion, uterus mindre end svarende til menostasien, udfyldning sv. til et adnex. Chokeret pt. ses sjældent.
Vaginal ultralyd:
- Manglende intrauterin gestationssæk (er synlig hos 80% af normale grav. ved P-hCG > 2500 IE/l). I stimulerede cykli (og flerfolds graviditet) bør man forvente en højere hCG-værdi før graviditeten kan ses (diskriminationszone). En mere sikker diagnostik opnås ved negativ ULS 24 dage efter konceptionen (sv.t 10 dage efter pos.grav.test). (3).
- Diskriminationszone (hCG værdi hvor graviditeten skal kunne ses) er uhensigtsmæssig (13)
- Pseudogestationssæk (10-20 % af EUG, karakteriseret ved central beliggenhed ekkofattig opklaring i uterus samt manglende dobbeltkonturering)
- Cystisk eller anden adnex udfyldning. (X-ut med hæmatosalpinx og Doughnut sign
- Heterotrop graviditet (intra- og extrauterin graviditet samtidig) ses i 1,1% af ex.ut.grav. (6) sv.t ca 20 om året i DK. Ses især ved assisterede cykli.
- Fund af fri væske intraperitonealt eller i fossa Douglasi.
- Cervical grav. (1% af de ekstrauterine). Diff. diagnose til igangværende spont. abort ses ved, at gestationsækken i cervix ved igangværende spont abort forskyder sig ved probetryk på cervix. Kan beh. med MTX eller evac. + Folly kateter i cervicalkanalen. (20)
- Graviditet i sectio cikatrice. Tidlige grav. behandles med MTX, sene med operation og evt MTX(6a
- Hjørnegraviditet (3% af ekstrauterine grav.) eller interstitiel graviditet: Interstitial line.
Se UL .
Geststationssækken er desuden omgivet af 5 mm myometrium.
- Salpingitis isthmica nodosa kan ligne x-ut graviditet
Biokemi: P-hCG stiger langsommee end normalt. Ved 85% af normal graviditet sker der mindst en fordobling af HCG på 2 dage, hvilket dog også er tilfældet for 7% af EUG).
Følges med 48 timers interval de to (tre) første gange (se under afnsittet kontrol).
Ikke signifikant stigning i HCG over tre prøver, sammenholdt med smalt midtlinieekko, er ofte diagnostisk for extrauterin graviditet. Dog skal opmærksomheden henledes på at 15% af normale graviditeter har ikke signifikant stigning i mellem 4. og 6.uge (4) og P-hCG kan være målbar i 4 uger efter spontan abort og 6 uger efter prov.abort.
Hb. fald.
Laparoskopi: Endelig diagnose stilles almindeligvis ved laparoskopi.
Dog kan meget tidlig extrauterin graviditet overses. Ofte ses salpings tydelig forstørret, evt. over 3-5 cm. I modsat fald bør fjernelse salpinx ikke foretages (se under behandling).
Diagnostisk evacuatio kan evt. udføres. ("hastemik." giver ikke hurtigere svar)
Præoperativt:
Hgb, Type og evt BAS test.
Hgb og P-hCG.
Ved formodning om større intraabdominale blødninger, bestille en BAS test og en akut pakke mhp balanceret transfusion (med O NEG blod indtil svar på BAS test)
Behandling:
Behandling ofte afhængig af pt's situation. Diskuter derfor det forestående indgreb med pt. i detaljer (salpingectomi, laparotomi osv.). Aftalen noteres i journalen.
Anti-D gives til Rh. neg. ved kirurgisk intervention efter 8 ugers graviditet. (Sundhedsstyrelsen 2013, si 112)
Kirurgi:
Ekspektering:
Ved faldende P-hCG over tre prøver og minimale subjektive samt objektive symptomer, kan pt. om ønskeligt følges med smertevarsel (se afnsittet "kontrol" herunder) og ugentlig amb. kontrol af P-hCG (evt. hver 14.dag) .
Er udfyldningen mindre end 4 cm kræver 70% af disse ptt. ikke yderligere behandling.
P-hCG er af begrænset værdi som markør for risikoen for ruptur. Lave (eller faldende) værdier udelukker ikke ruptur af salpinx.
Dog tillades ambulant behandling af asymptomatiske patienter med P-hCG over 2000 IE.
Vedvarende stigning eller tiltagende symptomer indicerer ofte operativ behandling.
Methotrexate (MTX)
Kræver sikker diagnostik! (mindst tre HCG analyser, gest.alder >24 dage fra konceptionstidspunktet (sv.t. >14 dage fra første positive graviditetstest), erfaren scannør)
NB! Heterotrop graviditet (1% af alle ekstrauterine hvilket sv.t. godt 10 tilfælde på landsplan / år). (6)
Som primærbehandling bedst når
- Patienten udviser beskedne subj. symptomer og er indstillet på et længere opfølgningsforløb (3-6 uger).
- hCG <1500 IU/L. Hyppigheden af persisterende trophoblast:
- 12% når hCG var mindre end 1000mIU/mL,
- 29% når hCG ligger mellem 1000 og 2000mIU/mL, og
- 41% når hCG er mellem 2000 og 3000 mIU/mL (7)).
- hCG stigning mindre end 20% seneste 48 timer før behandling er rupturisikoen minimal. (Ved mere end 69% stigning er risikoen for ruptur 85%)(22)
- hCG stigning mere end 19% seneste 48 timer før behandling og hCG på dag 1 over 729 IE øges risikoen for persisterende trophoblast (og hermed fornyet MTX beh. eller laparoskopi).(23)
- Manglende fosterhjerteaktion (8)
- Udfyldninger ved UL mindre end 3,5cm eller
- Ingen mistanke om blødning (hvis der er hæmatoperitoneum ved initieringen af MTX beh. er den relativ risiko 5,1 (1,7-15,1) for operation efter MTX behandling). (11)).
- Hvis man undtagelsesvis behandler på værdier over 5000IU/L), øges succeraten ved to behandlinger med en uges mellemrum(16).
MTX behandling bør undgås ved knoglemarvsinsufficiens.
Fremtidige fertilitet
Sandsynligheden for intrauterin graviditet 73% (6)) og risikoen for fornyet EUG (8-10%) (5,6,9,17,24) samt persisterende trophoblast som ved tubotomi (10%). Ingen risiko for langvarig beskadigelse af ovarierne (10)
Dosering af MTX Inj Methotrexate 25mg/ml.
- Vægt under 60 kg: 50mg.
- Vægt mellem 60-90 kg: 75 mg.
- Vægt over 100kg: 100 mg.
(Optrækkes i stinkskab som findes på Intensivafdelingen. Gives dybt i.m.). (Folininsyre=Leucoverin ikke nødvendig).
Alternativt, men dyrere og med flere bivirkning: Tab Methotrexat 2,5 mg 2 tab. x 3 dgl. dag 1,3 og 5, samt Leucoverin 15 mg 1 x 2 dgl dag 2, 4 og 6.
Samme dosering ved gentagelse af behandling ved persisterende trophoblast.
Blodprøver:
Bør forudgås af normale hgb., thrombocytter, ASAT, leukocyttal og diff. samt creatinin.
Samme dosering ved persisterende trophoblast.
Anti-D til Rh-neg. ptt. uden antistoffer efter 8 ugers graviditet.
Bivirkninger ved MTX (2%): Mest almindelig er stomatitis og abdominalia. Knoglemarvdepression er dog set. (se herunder)
Bør undgå graviditet i 3 mdr.
Kontrol: hCG på operationsdagen samt på 4 og 7 dagen, herefter ugentlig (hver 14 dag) med mindre hCG stiger. I så tilfælde overvej ny MTX beh/salpingectomi (ser herunder: Persisterende trophoblast).
Ændringen i hCG prædikterer succesraten blandt MTX behandlede se under kontrol:
Persisterende trophoblast:
Er der signifikant stigning i hCG-værdien fra 4. til 7. dagen efter behandlingens påbegyndelse, er der tale om persisterende trophoblast (eller overset intrauterin graviditet). Tillader patientens almentilstand det, er en tredje kontrol af P-hCG indiceret før en evt. sekundærbehandling iværksættes, da P-hCG undertiden fluktuerer noget.
Får pt. tiltagende smerter og faldende hgb., kan der være tale om blødning.
Ved påvirket AT behandles med laparoskopi/tomi og relevant intervention.
Ved god AT behandles efter konferencebeslutning med inj Methotrexat i dosering som ved primær MTX behandling.
P-hCG tages påny dag 4 og 7, og herefter ugentligt (hver 14.dag).
Recidiverende grav. i samme salpinx: Ved fornyet graviditet i samme salpinx, bør der foretages salpingectomi med mindre specielle omstændigheder gør sig gældende.
Ved MTX forgiftning (blødninger, lever og nyrepåvirkning (dage efter indgift) eller knoglemmarvssuppresion (1-2 uger) gives calciumfolinat i mindst samme mængde som methotrexatdosis.
Fortsæt beh. til S-methotrexate er under 50 nanomol/l eller indtil evt. knoglemarvsdepression ophører. (21)
Kontrol:
- Efter salpingectomi: Ingen kontrol
- Ved ekspekterende "behandling" P-hCG hver 2 dag tre gange, herefter ugentligt (el. hver 14. dag) afhængig af patientens symptomer og almentilstand.
- Ved tubarbevarende kirurgi (tubotomi) eller MTX tages P-hCG dag 4 og 7, og herefter ugentligt (hver 14.dag). Følges til værdier under detektionsgrænsen (<5IE).
- Ved smerter bør tillige tages Hgb. Falder denne, bør fornyet ULS overvejes.
Ved fald i hCG på >20% fra dag 1 til dag 4, er risikoen for persiterende trophoblast tæt på 0, og kontrol hCG 1 måned senere er tilstrækkeligt. (12)
- Ved stigning på over 70% er sandsynligheden for fornyet intervention (MTX / operation) stor.
Information:
For alle patienterne gælder det, at der er afgivet forståelig smertevarsel. Det gælder især for MTX og tubotomibehandlede patienter samt patienter i PUL regi.
Dette inkluderer at pt skal føle sig velkommen til at kontakte os på alle tider af døgnet på et udleveret telefonnummer, såfremt der tilkommer forværring i smerterne eller disse evt. som noget nyt får en specifik sidelokalisation, eller pt. på anden måde får det dårligere.
Efter behandling:
Vaginalblødning oftest 1-2 uger efter op. og længere ved MTX-beh kræver ikke behandling. Ny graviditet tidligst 3 mdr. efter afsluttet MTX behandling.
Næste menstruation forventes 4-6 uger postoperativt.
Ved tubabevarende behandling tages P-hCG 4., 7., 14., 21. osv. fra behandlingsdagen til hCG < 5IE.
Efter laparoskopi: Udskrivning på operationsdagen eller på 2. dagen, sygemelding 1(-2) uge(r).
Efter laparotomi: Udskrivning 1-2 dage, sygemelding 2 uger.
Ved mindst en brugbar ægleder og uhonoreret graviditetsønske (med regelmæssig coitus) gennem mindst ét år kan patienten evt. henvises til Fertilitetsklinikken (under 40 år, parforhold gennem længere tid, uden fælles barn).
Fornyet graviditet:
Bør formentlig tidligst forsøges efter 2 mdr. Ved opnåelse af graviditet tilrådes ULS 6-8. graviditetsuge. Hvis inkonklusiv: P-hCG.
Gentagne tilfælde af EUG ses efter laparoskopisk tubotomi og efter MTX i ca 10%.
Ved per operativ normal kontralateral salpinx, opnår 85% intrauterin graviditet ved regelmæssigt coitus.
Patientinformation vedr. kirurgisk vs. medicinsk behandling.
Littereatur:
1a. Murray H, Baakdah H, Bardell T, Tulandi T Diagnosis and treatment of ectopic pregnancy. CMAJ. 2005;173(8):905.
1. Bakken IJ. Chlamydia trachomatis and ectopic pregnancy: Percent epidemiological
findings. Curr Opin Infect Dis 2008 Feb;21(1):77-82.
2. Farquhar CM. Ectopic pregnancy. Lancet 2005 Aug 13;366(9485):583-91
3. Kadar N, Bohrer M, Kemmann E, Shelden R. The discriminatory human chorionic gonadotropin zone for endovaginal sonography: a prospective, randomized study. Fertil Steril 1994 Jun;61(6):1016-20
4. Graczykowski JW, Seifer DB. Diagnosis of acute and persistent ectopic pregnancy. Clinical Obstetrics and Gynecology. 1999; 42;1:9-22(Abstract mangler)
5. Yao M, Tulandi T. Current status of surgical and non-surgical management of ectopic pregnancy.
Fertil Steril 1997; 67: 421-33.
6. Krag Moeller LB, Moeller C, Thomsen SG, Andersen LF, Lundvall L, Lidegaard Ø, Kjer JJ, Ingemanssen JL, Zobbe V, Floridon C, Petersen J, Ottesen B. Success and spontaneous pregnancy rates following systemic methotrexate versus laparoscopic surgery for tubal pregnancies: a randomized trial. Acta Obstet Gynecol Scand. 2009;88(12):1331-7.
6a. Shin-Yu Lin et all New ultrasound grading system for cesarean scar pregnancy and its implications for management strategies: An observational cohort studyPLoS One. 2018; 13(8
7. Sagiv R, Debby A, Feit H, Cohen-Sacher B, Keidar R, Golan A. The optimal cutoff serum level of human chorionic gonadotropin for efficacy of methotrexate treatment in women with extrauterine pregnancy.
Int J Gynaecol Obstet. 2011 Nov 15.[Epub ahead of print]
7a. Brunello J et all. Can early ßhCG change and baseline progesterone level predict treatment outcome in patients receiving single dose Methotrexate protocol for tubal ectopic pregnancy? Arch Gynecol Obstet. 2019 Feb 8.
8. Sowter MC, Farquhar CM, Petrie KJ Gudex G. A randomised trial comparing single dose systemic methotrexate and laparoscopic surgery for the treatment of unruptured tubal pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 2001; 108:192-203
9 Lermann J, Segl P, Jud SM, Beckmann MW, Oppelt P, Thiel FC, Renner SP, Muller A. Low-dose methotrexate treatment in ectopic pregnancy:
A retrospective analysis of 164 ectopic pregnancies treated between 2000 and 2008. Arch Gynecol Obstet, 24 July 2013
Springer-Verlag Berlin Heidelberg
10. Hill MJ, et all. Ovarian reserve and subsequent assisted reproduction outcomes after methotrexate therapy for ectopic pregnancy or pregnancy of unknown location.Fertil Steril. 2013 Nov 20. pii: S0015-0282(13)03173-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.10.027. [Epub ahead of print]
11. Gnisci A, et all. Predictive value of hemoperitoneum for the outcome of methotrexate treatment for ectopic pregnancy: an observational comparative study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Nov 21. doi: 10.1002/uog.13255. [Epub ahead of print]
12. Bottin P et all. [Prognostic value of early hCG changes after methotrexate injection for ectopic pregnancy.] Gynecol Obstet Fertil. 2013 Dec 2. pii: S1297-9589(13)00232-4. doi: 10.1016/j.gyobfe.2013.08.006. [Epub ahead of print]
13. Ko JK1, Cheung VY. Time to revisit the human chorionic gonadotropin discriminatory level in the management of pregnancy of unknown location. BJOG. 2003 Aug;110(8):765-70.
14. Bangsgaard N1, Lund CO, Ottesen B, Nilas L. Improved fertility following conservative surgical treatment of ectopic pregnancy.BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynaecology August 2003, Vol. 110, pp. 765–770
15. F. Mol1,*, N.M. van Mello et all. Cost-effectiveness of salpingotomy and salpingectomy in women with tubal pregnancy (a randomized controlled trial) Hum. Reprod. (2015) doi: 10.1093/humrep/dev162 First published online: July 13, 2015
16. Song T1, et all. Single-dose versus two-dose administration of methotrexate for the treatment of ectopic pregnancy: a randomized controlled trial.Hum Reprod. 2015 Dec 23. pii: dev312. [Epub ahead of print]
17. Dr Vinod Kumar et all. Tubal ectopic pregnancy. BMJ Clin Evid. 2015; 2015: 1406.
18. Lin et all. Diagnostic clues to ectopic pregnancy. Radiographics. 2008 Oct;28(6):1661-71. doi: 10.1148/rg.286085506. Review.
19. Meghan C.H. Ozcan, MD, Jeffrey R. Wilson, PhD, and Gary N. Frishman, MD. A Systematic Review and Meta-analysis of Surgical Treatment
of Ectopic Pregnancy with Salpingectomy versus Salpingostomy. Review Journal of Minimally Invasive Gynecology (2020) 00, 1-12.
20. Mohamed Maged Hosni, Rasika P. Herath and Mumtaz Rashid: Diagnostic and Therapeutic Dilemmas of Cervical Ectopic Pregnancy. CME Review article no.12 Obstetrical and Gynecological Survey 2014 Volume 69, Number 5
21. Refeno, Valéry et all . Methotrexate-induced toxidermia and pancytopenia in a patient with ectopic pregnancy: a case report. J Med Case Rep. 2021; 15: 579.
22.
Aviad Cohen et all. Ruptured ectopic pregnancies following methotrexate treatment: clinical course and predictors for improving patient counseling. Reprod Sci. 2022 Feb 14. doi: 10.1007/s43032-022-00881-7. Online ahead of print.
23. Huijuan Zhou. Early prediction of the failure of methotrexate treatment by Days 1–4 serum b-hCG change and 48-hour pre-treatment increment inb-hCG. Journal of Obstetrics and Gynaecology 2023, VOL. 43, NO. 1
24.
Hong-Juan Hao et all. Reproductive outcomes of ectopic pregnancy with conservative and surgical treatment: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2023 Apr 25; 102(17): e33621. Published online 2023 Apr 25. doi: 10.1097/MD.0000000000033621
Se desuden
Grav. i sectiosikatrice: Seow KM, Taiwan 2004 og
Dansk review fra 2020 over abdominale graviditeter ved Stine Kretzschmar Nielsen, Charlotte Møller & Marianne Glavind-Kristensen
Zhonghua Fu, Kina 2009 samt
Abdominal graviditet: Paul N. Tolefac et all.
DSOG
Arbejdsgruppe 2016
Arbejdsgruppe under DSOG2016 og sep.2009 ;-)
RCOG
Tubar graviditet 2012 og (PDF-filen)
Netters billeder, Ciba Geigy.
Cochrane:
Hajenius PJ, Mol BWJ, Bossuyt PMM, Ankum WM, Van der Veen F. Interventions for tubal ectopic pregnancy. The Cochrane Library, Issue 3, 2000. Oxford
Andre links på Internettet:
Mary Margaret Basham, Teresa Bryan. Postmenopausal pregnancy? Evaluation of elevated hCG in a 59-year-old woman BMJ Case Rep 2017. doi:10.1136/bcr-2016-218807
Populær beskrivelse af sygdommen og behandlingen
Makro-billeder af tubar graviditet og laparoskopisk behandlingen af denne
Her har stået mailadressen på Lars, som var redaktør på denne side. Lars er desværre afgået ved døden.
Du er velkommen til at kontakte Birger eller Benny, vores adresser er på Hovedsiden.
Det betyder også at denne side ikke bliver vedligeholdt, og informationerne på siden kan være forældede.
Find siden via vejledninger
via overlæge Lars Krag Møller, hvis du har indvendinger eller forslag til udviklingen af aktuelle arbejde
Her har stået mailadressen på Lars, som var redaktør på denne side. Lars er desværre afgået ved døden.
Du er velkommen til at kontakte Birger eller Benny, vores adresser er på Hovedsiden.
Det betyder også at denne side ikke bliver vedligeholdt, og informationerne på siden kan være forældede.
Find siden via vejledninger
|