Definition:
Ovarielt hyperstimulationssyndrom (OHSS) er en iatrogen, kendt komplikation der ses efter kontrolleret ovariestimulation med FSH-præperat (Menopur, Gonal F eller Puregon, efterfulgt af ovulationsinduktion med injektion med Humant Choriongonadotropin- HCG (Pregnyl, Profasi eller Ovitrelle) Syndromet har såvel kliniske som parakliniske manifestationer.
Forekomst:
OHSS optræder i en mild (8-23 % af stimulerede cykli), moderat (1-7 % af stimulerede cykli) og svær grad (0,5 % af stimulerede cykli). Kun den moderat og svære OHSS kræver indlæggelse.
Klassifikation
Tidlig OHSS (2-4 dage efter æg udtagning) er en konsekvens af den exogent tilførte HCG og som ofte et udtryk for et excessivt ovarie respons på gonodatropin stimulationen.
Sen OHSS (> 10 dage efter æg udtagning) optræder på grund af endogen HCG fra en etableret graviditet og ses især hos patienter med mere end en gestations sæk. I sjældne tilfælde kan sen OHSS optræde uden en etableret graviditet, hvis patienten har fået HCG injektioner som lutealfase support.
- Mild OHSS: Abdominalsmerter og oppustet abdomen. Kvalme, opkastning og/eller diare. Stærkt forstørret multicystiske ovarier på 5-12 cm.
- Moderat OHSS: Som "Mild OHSS" samt ultrasonisk tegn på acites. Der kan være påvirket almentilstand.
- Svær OHSS: Som "Moderat OHSS" samt klinisk tegn til acites og/eller hydrothorax. Hæmokoncentration, elektrolytforstyrrelser, koagulations forstyrrelser, nedsat leverfunktion og/eller? nyrepåvirkning.
Ætiopatologi:
Ætiologien er ukendt, og patofysiologien kun delvist afklaret. Vascular endothelial growth factor (VEGF) er en af de vigtigste mediatorer. En stigning under follikelvæksten af VEGF i follikelvæsken medfører øget angiogenese i thecacellerne som følge af endothelcellemitose. Angiopoitin 1 og 2 stiger ligeledes under stimulation og menes at være en medvirkende årsag ligesom vasoaktive substanser produceres i corpus luteum. Induktion af ovulation med hCG (LH effekt) medfører øget karpermeabilitet af mesothelet og frigørelse af interleukiner, endothelin og renin.
Når disse ændringer er udtalte eller hos den enkelte patient bliver patologisk, optræder nedsat intravaskulært volumen med ekstravaskulær eksudation af proteiner til peritoneum og eventuelt pleura. Der kan opstå hæmokoncentration, hypoalbuminæmi, aktivering af vasokonstriktorer og natriuretiske faktorer. Tromboemboliske fænomener med DIC er sjælden men svær komplikation.
Symptomer
Abdominal smerter, oppustet abdomen, diarré, kvalme, opkastning, feber, acites, hydrothorax, hutig vægtøning, respirations problemer, oliguri à anuri, hæmatokrit > 45 %, leukocytose, hyponatriæmi, hyperkaliæmi, stigende creatinin og faldende creatinin clearance, forhøjet lever enzymer, hyperkoagulabilitet og hypoalbunimæmi. I sjældne tilfælde ses pericardie effusion og multipel organ svigt. Dødsfald er i litteraturen rapporteret som 1/500,000 cykli.
Differentialdiagnoser
Sub/torkveret adnex, cysteruptur med intraperitoneal blødning, infektion og evt. abcess efter oocytaspiration. Simpel hyperstimulation med mange follikler kan mistolkes som hyperstimulation.
Risikopatienter:
- Ung alder, formentlig på grund af et højt antal oocytanlæg/follikler med receptorer for gonadotropiner.
- Kvinder med PCOS (oligomenorrhoe, LH:FSH ratio >2)
- Slanke kvinder (overdosering?).
- Tidligere OHSS.
- Bikagefigur ved ultralyd tidligt i stimulationsfasen med manglende stroma
- Behandling med HCG i lutealfasen.
Undersøgelse og behandling.
Let OHSS:
Undersøgelser:
- BT, puls, stetoskopi (udeluk hydrothorax), ULS af ovarierne og ascitesmængde.
Behandling:
- Let analgetika så som Panodil og Fortamol.
- Rigelig peroral væske (mindst 3 l vand per/ dag).
- evt sygemelding og hvile (må bevæge sig rundt i hjemmet).
- evt. ambulant kontrol 1 gang ugentligt med såvel vaginal som abdominal ultralydsskanning for at fastslå/følge mængden af acites.
- Daglig vejning.
Moderat OHSS:
Undersøgelser:
- BT (evt. lavt), puls (hurtig), stetoskopia pulmonum.
- Hæmoglobin, leukocytter, CRP, nyreparametre, elektrolytter, S-albumin, leverparametre, faktor 2, 7 og 10, APTT, trombocytter, D-dimer..
- S-HCG hvis "late onset OHHS" med henvendelse på 10.-12.dag efter ægudtagning. (ellers mulighed for falsk positiv ved ovulationsinduktion med hCG).
Behandling:
Afhænger af sværhedsgraden og patientens almentilstand. Kan oftest kontrolleres og følges ambulant.
- Som let OHSS, analgetika, rigelig peroral væske, hvile.
- Proteine/elektrolytholdig føde. protein drik 1-2 dagligt.( grøn recept giver øget tilskud)
- Evt. morfika, sovemedicin og/el. antiemetika.
- Laksantia fx tabl Magnesia 1g dagligt, antiemetika fx Tabl Ondansetron 4mg pn max x 4, morfika fx tabl Morfin 10mg pn max x 4 og hypnotika fx tabl Imoclone 7,5mg pn max x 1 efter behov
- TED-strømper.
- Ambulant kontrol 1-2 gange ugentligt med vaginal/abdominal ultralyd (acitesmængde).
- Indlæggelse ved påvirket almen tilstand. Patienten kontrolleres daglig på fertilitets klinikken.
- ULS mht flerfoldsgraviditet.
Svær OHSS:
Undersøgelser:
- Som ovenfor evt. udvidede koagulationsparametre. Blodprøverne tages dagligt.
- Røntgen af thorax og/eller UL.
Behandling:
- Kræver altid indlæggelse, yderst sjældnt på intensiv afdeling.
- PO og IV væske maks 2-3 L per døgn i form af NaCl/glukose/kalium. Undgå væske overloading.(9)
- Timediurese .Væskeskema.
- Protein drik 1-2 dagligt.(9,10)
- Morfika kombineret med Pamol. Antiemetika
- Der kan gives tilskud af HAES, alternativt Human Albumin.(9,10, 12))
- Ascitespunktur. Grisehale kateteret seponeres når acites produktionen er under 1000 ml i døgnet.
- I yderst sjældne tilfælde thoracoscentese. Såfremt der anlægges pleurae dræn skal dette blive liggende indtil produktionen er under 100 ml/døgn. Inden seponering af pleurae dræn skal der foretages røntgen af thorax.
- Innohep 4500 IE dagligt i første trimester. Ved abort fortsættes behandlingen 2 uger efter aborten.
- TED strømper
- Der kan gives Human Albumin (250 ml 5% el. 100 ml 20%) ved meget lav s-albumin
- Afslutning af graviditet
Profylakse:
- Individuel HMG/rFSH dosering og ultralydsmonitorering
- Stimulation i kort GnRH-antagonist protokol frem for i lang GnRH-agonist protokol
- Eventuelt mindre hCG dosis og/eller ændret timing med tidligere induktion af ovulation
- Eventuel aflysning af ovulationsinduktion med hCG i lang protokol, hvis der er flere end 18-20 follikler på hCG dagen. Man kan vælge at fortsætte med GnRH-agonist i 14 dage
- Hvis patienten er i kort protokol, og der er flere end 13 follikler >11 mm på hCG dag, kan ovulationsinduktion med GnRH-agonist (eks. Gonapeptyl 0,2 mg) i stedet for hCG anvendes.
- Nedfrysning af samtlige embryoner, så gravidetet og dermed endogen hCG produktion undgås. Såfremt man vælger at transferere oplægges kun 1 embryon.
- Det er ikke vist, at punktur og aspiration af follikelvæske fra samtlige follikler virker profylaktisk, ligesom albumininfusion ikke mindsker risikoen. Ej heller glukokorticoider reducerer OHSS
- Metforminbehandning kan mindske risikoen for OHSS, hvis den er påbegyndt et par måneder før fertilitetsbehandling
Forløb
Tilstanden er ofte selvlimiterende med remission inden for ca. 10 dage. Ved flerfolds graviditet kan forløbet blive længere med recidiv af symptomerne i takt med endogen hCG stigning.
I meget sjældne tilfælde kan tilstanden blive livstruende og graviditeten må afbrydes.
Et studie har rapporteret en øget risiko for spontan abort på op til 30%, hvorimod to andre studier ikke finder en signifikant øget risiko for spontan abort.
Litteratur
1. Abramow et al. Obstetric outcome of in vitro fertilized pregnancies, complicated by severe ovarian hyperstimulatin syndrome: A multicentr studie. Fertile Steril 70, 1070-1076. 1998.
2. Papanikolaou et al. Early and late ovarian hyperstimulation syndrome: Early pregnancy outcome and profile. Hum Reprod. 2005 Mar;20(3):636-41.
3. Marthur and Jenkins. Is ovarian hyperstimulation syndrome associated with a poor obstetric aotcome ?. Br J Obstet Gynaecol 83, 943-946.2000. (no abstract)
4. Jan Gerris et al. Ovarian hyperstimulation syndrome a review. J Obstet Gynecol, vol. 56, No 1:January/february 2006.
5. Simon A, Revel A, Hurwitz A, Laufer N. The pathogenesis of ovarian hyperstimulation syndrome: a continuing enigma. J Assist Reprod Genet 1998 Apr;15(4): 202-209.
6. Abramov Y et al. Severe OHSS: An epidemic of servere OHSS, a price we have to pay ? Hum Reprod Update 2003. jan-feb;9(1):77-96.
7. Brinsden PR et al. Diagnosis, prevention and management of ovarian hyperstimulation syndrome. Br J Obstet Gynaecol 1995;102:767-772.
8. Annick Delvigne, Serge Rozenberg. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome: a review. Human reproduction update, vol.8, No.6 pp. 559-577, 2002.
9. Annick Delvigne, Serge Rozenberg. Review of clinical course and treatment of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). Human reproduction update, vol.9, No.1 pp. 77-96, 2003.
10. The practice committee of the American Society for Reproductive Medicine. Fertility and Sterility, vol 86, suppl 4, November 2006.
11. M.A.Aboulghar and R.T.Mansour. Ovarian hyperstimulation syndrome: classifications and critical analysis of preventive measures. Human reproduction update, vol.9, No.3 pp. 275-289, 2003.
12. Royal College of obstetricians and Gynaecologist, Green-top Guideline No. 5 2006
Herud over kan flg. evt. være interessant
Litteratur:
Abramov Y, Elchalal U, Schenker JG. Severe OHSS: An 'epidemic' of severe
OHSS: a price we have to pay? Hum Reprod 1999 Sep;14(9):2181-3.
Delvigne A, Rozenberg S. Review of the clinical course and treatment of
ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). Hum Reprod Update 2003
Jan-feb;9(1):77-96.
Patientinformation (engelsk) maj 2006
Her har stået mailadressen på Lars, som var redaktør på denne side. Lars er desværre afgået ved døden.
Du er velkommen til at kontakte Birger eller Benny, vores adresser er på Hovedsiden.
Det betyder også at denne side ikke bliver vedligeholdt, og informationerne på siden kan være forældede.
Find siden via vejledninger
via overlæge Lars Krag Møller, hvis du har indvendinger eller forslag til udviklingen af aktuelle arbejde
Her har stået mailadressen på Lars, som var redaktør på denne side. Lars er desværre afgået ved døden.
Du er velkommen til at kontakte Birger eller Benny, vores adresser er på Hovedsiden.
Det betyder også at denne side ikke bliver vedligeholdt, og informationerne på siden kan være forældede.
Find siden via vejledninger
|